Remarqué par Alain Degois, JAMEL DEBBOUZE fait ses débuts au théâtre en 1991, et va en finale du championnat de France junior de la Ligue d'improvisation française. Sa première apparition sur 2M a été en 1993.

En 1995, Jamel est repéré par Jean-François Bizot et Jacques Massadian de Radio Nova où il débute alors avec sa chronique Le Cinéma de Jamel, placée juste avant l'émission hip-hop Le Cut-Killer Show, puis fait ses débuts télévisuels en 1996 sur Paris Première, chaîne du câble assez confidentielle, à l'époque, dans une émission coproduite par Radio Nova et la chaîne. Il lance la version télévisée du Cinéma de Jamel sur Canal+, en 1998, et sur cette même chaîne, participe peu après à la série à succès H, entre autres aux côtés des comiques Éric et Ramzy. En 1999, il fait une apparition dans le clip Tomber la chemise de Zebda en 1999.

JAMEL DEBBOUZE joue dans les films Zonzon (1998), Le Fabuleux Destin d'Amélie Poulain (2001) et Astérix & Obélix : Mission Cléopâtre (2002) qui rencontrent un grand succès. Il participe également à la bande originale de ce dernier film en accompagnant le rappeur américain Snoop Dogg sur la chanson Mission Cleopatra. Il fait également une apparition dans le clip Les Sales Gosses de Dadoo en 2003, avec Éric et Ramzy, Dieudonné et Joeystarr.

En 2005 il joue dans le film Angel-A, réalisé par Luc Besson.

En 2006, il tourne dans le film historique Indigènes (qu'il coproduit), rendant hommage aux soldats nord-africains ayant combattu pour la France pendant la Seconde Guerre mondiale. Pour ce film, il reçoit avec Samy Naceri, Roschdy Zem, Sami Bouajila et Bernard Blancan le prix d'interprétation masculine de la 59e édition du Festival de Cannes.

Toujours en juillet 2006, il présente le Jamel Comedy Club sur Canal+ et sort aussi un DVD.

En avril 2008, Jamel Debbouze inaugure son théâtre à Paris, le Comedy Club.
En 2009, il collabore avec le groupe de rap 113 et Awa Imani pour le projet Maghreb United de Rim'K. Il est présent sur la chanson et le clip de Célébration de l'album Chef de famille de Rim'K8.

En 2010, il est invité à la dernière représentation du spectacle de Gad Elmaleh intitulé « Papa est en haut » diffusé en direct sur TF1. À cette occasion, Jamel Debbouze annonce son retour sur scène en février 2011 au casino de Paris.

Le 1er décembre 2010 sort un DVD intitulé Made in Jamel avec Gad Elmaleh, Florence Foresti, Elie Semoun, Stromae, Didier Bourdon, Sophie Mounicot.

En 2011, JAMEL DEBBOUZE organise un festival international du rire à Marrakech durant une semaine, qui se clôture avec le spectacle du Marrakech du Rire avec entre autres Gad Elmaleh, Florence Foresti, Elie Semoun, Kev Adams et Omar Sy. Le 7 mars 2012 sort le premier DVD intitulé Jamel au Marrakech du rire. Depuis, le festival continue tous les ans durant les premières semaines du mois de juin. Le second Gala de Clôture a accueilli en 2012 des artistes comme Gad Elmaleh, Omar Sy, Rachid Badouri, Julie Ferrier, Ary Abittan, François-Xavier Demaison ainsi que les artistes du Jamel Comedy Club. La 3e édition de ce festival aura lieu du 5 au 9 juin 2013.

Le 20 décembre 2012, il joue la dernière de son spectacle Tout sur Jamel au Zénith de Paris, retransmise en direct sur la chaîne de télévision M6.